Ìàòðè÷íûå ìåòàëëîïðîòåèíàçû (ÌÌÏ)

  • 5
  • 1197

0 1 .

rid

  • *
  • Àäìèíèñòðàòîð
  • Âåòåðàí
  • *****
  • : 1748
    • E-mail
« : 23/08/2020, 02:54:13 »
Ì òðè÷íûå ìåò ëëîïðîòåèí çû (ÌÌÏ) - ýòî ñåìåéñòâî íåéòð ëüíûõ ïðîòåèí ç, êîòîðûå â æíû äëÿ íîðì ëüíîãî ð çâèòèÿ, ç æèâëåíèÿ ð í è øèðîêîãî ñïåêòð  ï òîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, âêëþ÷ ÿ ð ñïðîñòð íåíèå ìåò ñò òè÷åñêèõ ð êîâûõ êëåòîê,  ðòðèòíîå ð çðóøåíèå ñóñò âîâ,  òåðîñêëåðîç, ôèáðîç ëåãêèõ, ýìôèçåìó è íåéðîâîñï ëåíèå. . Áûëî ïîê ç íî, ÷òî â öåíòð ëüíîé íåðâíîé ñèñòåìå (ÖÍÑ) ÌÌÏ ð çðóø þò êîìïîíåíòû á ç ëüíîé ïë ñòèíêè, ÷òî ïðèâîäèò ê í ðóøåíèþ ãåì òîýíöåô ëè÷åñêîãî á ðüåð  è ñïîñîáñòâóåò íåéðîâîñï ëèòåëüíûì îòâåò ì ïðè ìíîãèõ íåâðîëîãè÷åñêèõ ç áîëåâ íèÿõ. Áûëî ïîê ç íî, ÷òî èíãèáèðîâ íèå ÌÌÏ ïðåäîòâð ù åò ïðîãðåññèðîâ íèå ýòèõ ç áîëåâ íèé.  í ñòîÿùåå âðåìÿ íåêîòîðûå èíãèáèòîðû ÌÌÏ ïðîõîäÿò êëèíè÷åñêèå èñïûò íèÿ. Öåëüþ í  áóäóùåå äîëæíî áûòü ñîçä íèå ñåëåêòèâíûõ ñèíòåòè÷åñêèõ èíãèáèòîðîâ ÌÌÏ ñ ìèíèì ëüíûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêò ìè. Èíãèáèòîðû ÌÌÏ ñêîíñòðóèðîâ íû ò êèì îáð çîì, ÷òî îíè ìîãóò íå òîëüêî ñâÿçûâ òüñÿ ñ  êòèâíûì ñ éòîì ïðîòåèí ç, íî ò êæå èìåòü õ ð êòåðèñòèêè ñâÿçûâ òüñÿ ñ äðóãèìè ñ éò ìè ÌÌÏ, ÷òî ìîæåò áûòü ìíîãîîáåù þùèì ïóòåì òåð ïèè. Âîò íåñêîëüêî: ê òåõèíû, êîìïîíåíò, âûäåëåííûé èç çåëåíîãî ÷ ÿ; è Íîâ ñò ë, ïîëó÷åííûé èç ýêñòð êòîâ  êóëüåãî õðÿù , â í ñòîÿùåå âðåìÿ ïðîõîäÿò êëèíè÷åñêèå èñïûò íèÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ç áîëåâ íèé, îïîñðåäîâ ííûõ ÌÌÏ.

https://link.springer.com/article/10.1023/A:1025526424637

rid

  • *
  • Àäìèíèñòðàòîð
  • Âåòåðàí
  • *****
  • : 1748
    • E-mail
« #1 : 23/08/2020, 03:02:07 »
Îò÷åòëèâîå è ðàííåå óâåëè÷åíèå öèðêóëèðóþùåé MMP-9 ó ïàöèåíòîâ ñ COVID-19 ñ äûõàòåëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïíåâìîíèÿ, ñâÿçàííàÿ ñ COVID-19, ñ òÿæåëîé äûõàòåëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òàêæå õàðàêòåðèçóåòñÿ óñèëåííûì ôèáðîçîì è ðåìîäåëèðîâàíèåì âíåêëåòî÷íîãî ìàòðèêñà (ECM) [5] . Ìû ïðåäïîëîæèëè, ÷òî ìàðêåðû ïëàçìû, îòðàæàþùèå âîñïàëåíèå è ôèáðîç â ñîîòâåòñòâóþùèõ òêàíÿõ, ìîãóò áûòü ñâÿçàíû ñ äûõàòåëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ó ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ COVID-19. Ìû ñîñðåäîòî÷èëèñü íà âîñïàëèòåëüíûõ ìàðêåðàõ, êîòîðûå íå çàâèñåëè îò «âîñïàëèòåëüíîãî øóìà» (îòðàæàåìîãî ÑÐÁ è ôåððèòèíîì) è ïî÷å÷íûõ ýôôåêòîâ âî âðåìÿ îñòðîé ôàçû îòâåòà.
 ïåðèîä ñ 6 ìàðòà ïî 14 àïðåëÿ äëÿ ó÷àñòèÿ â êëèíè÷åñêîì êîãîðòíîì èññëåäîâàíèè (íîðâåæñêîå èññëåäîâàíèå SARS-CoV-2; ClinicalTrials.gov, íîìåð NCT04381819) ïîñëåäîâàòåëüíî íàáèðàëè 39 âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ (≥18 ëåò) ñ ïîäòâåðæäåííûì COVID-19. Êëèíè÷åñêàÿ èíôîðìàöèÿ è ñòàíäàðòíûå ëàáîðàòîðíûå ïðîáû áûëè ñîáðàíû â ñàìûé ðàííèé ìîìåíò ïîñëå ãîñïèòàëèçàöèè. 1–3 ïðîáû ïëàçìû áûëè ñîáðàíû íà 0–2 ñóòêè (â òå÷åíèå 48 ÷ ïîñëå ïîñòóïëåíèÿ), íà 3–5 è 7–10 ñóòêè. Èíôîðìèðîâàííîå ñîãëàñèå áûëî ïîëó÷åíî îò âñåõ ïàöèåíòîâ èëè áëèæàéøèõ ðîäñòâåííèêîâ, åñëè ïàöèåíòû áûëè íåñïîñîáíû äàòü ñîãëàñèå. Èññëåäîâàíèå áûëî îäîáðåíî Ðåãèîíàëüíûì óïðàâëåíèåì çäðàâîîõðàíåíèÿ Þãî-Âîñòî÷íîé Íîðâåãèè (íîìåð ññûëêè: 106624).
Äûõàòåëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü îïðåäåëÿëàñü êàê àðòåðèàëüíîå ïàðöèàëüíîå äàâëåíèå êèñëîðîäà ê äîëå âäûõàåìîãî êèñëîðîäà (ñîîòíîøåíèå P / F) <40 êÏà (300 ìì ðò. Ñò.) Âî âðåìÿ ãîñïèòàëèçàöèè, íåçàâèñèìî îò ïîòðåáíîñòè â èñêóññòâåííîé âåíòèëÿöèè ëåãêèõ, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò ïîðîãîâîìó çíà÷åíèþ ñèíäðîìà îñòðîãî ðåñïèðàòîðíîãî äèñòðåññà. (ARDS)  [6] .
MMP-9 ñèëüíî êîððåëèðîâàë ñ êîëè÷åñòâîì íåéòðîôèëîâ (÷àñòè÷íûé 2 = 0,24, p <0,001). Äàëüíåéøàÿ êîððåêòèðîâêà êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ èëè òðîìáîöèòîâ, íàëè÷èå â àíàìíåçå õðîíè÷åñêèõ ñåðäå÷íûõ èëè ëåãî÷íûõ çàáîëåâàíèé íå ïîâëèÿëî íà ñâÿçü ìåæäó MMP9 è äûõàòåëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
 íàñòîÿùåì èññëåäîâàíèè ìàðêåðû, îòðàæàþùèå âîñïàëåíèå, ïðîäîëæàþùèéñÿ ôèáðîãåíåç è ñîñóäèñòîå âîñïàëåíèå, áûëè ñâÿçàíû ñ ôóíêöèåé äûõàíèÿ, ÷òî îòðàæåíî â ñîîòíîøåíèè P / F ó ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ COVID-19. Îäíàêî ïîñëå êîððåêòèðîâêè ñèñòåìíîãî âîñïàëèòåëüíîãî øòîðìà, îòðàæåííîãî ðåñïîíäåíòîì îñòðîé ôàçû ÑÐÁ èëè ôåððèòèíîì êàê ìàðêåðîì ãèïåðâîñïàëåíèÿ è àêòèâàöèè ìàêðîôàãîâ, à òàêæå ðÑÊÔ, òîëüêî MMP-9 áûë óáåäèòåëüíî ñâÿçàí ñ ñîîòíîøåíèåì P / F è âûäåëèë ïàöèåíòîâ ñ è áåç äûõàòåëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
MMP-9 ïðèíàäëåæèò ê ñåìåéñòâó ïðîòåàç, êîòîðûå ðàçðóøàþò áåëêè ECM, è øèðîêî èçó÷àëàñü ïðè îñòðîì ïîâðåæäåíèè ëåãêèõ è õðîíè÷åñêèõ çàáîëåâàíèÿõ ëåãêèõ [7] . Õîòÿ MMP-9 ïðèñóòñòâóåò â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ â çäîðîâûõ ëåãêèõ, îí øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ ïðè çàáîëåâàíèÿõ ëåãêèõ, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ ðåìîäåëèðîâàíèåì òêàíåé, òàêèõ êàê àñòìà, ôèáðîç ëåãêèõ è ÕÎÁË [8] . Ïðè îñòðîì ïîâðåæäåíèè ëåãêèõ MMP-9, âûñâîáîæäàåìûé èç íåéòðîôèëîâ, ñïîñîáñòâóåò âîñïàëåíèþ è äåãðàäàöèè àëüâåîëÿðíîãî êàïèëëÿðíîãî áàðüåðà, äîïîëíèòåëüíî ñòèìóëèðóÿ ìèãðàöèþ âîñïàëèòåëüíûõ êëåòîê è ðàçðóøåíèå ëåãî÷íîé òêàíè [7] . Îäíàêî ñ ýòîé öåëüþ ìû íå îáíàðóæèëè ñîîáùåíèé î MMP-9 âî âðåìÿ çàáîëåâàíèÿ COVID-19, õîòÿ êîðîíàâèðóñíàÿ èíôåêöèÿ ÷åëîâå÷åñêèõ ìîíîöèòîâ óñèëèâàëà ñåêðåöèþ MMP-9 [9], Hsu et al. ñîîáùèëè î çàìåòíîì ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè MMP-9 â ïëàçìå ó ïàöèåíòîâ â êðèòè÷åñêîì ñîñòîÿíèè, ó êîòîðûõ ðàçâèëñÿ ÎÐÄÑ, ÷òî ñèëüíî îòðèöàòåëüíî êîððåëèðîâàëî ñ ñîîòíîøåíèåì P / F, êàê è íàøè ðåçóëüòàòû [10] . Õîòÿ êëåòî÷íîå ïðîèñõîæäåíèå è ìîëåêóëÿðíûå ïóòè, ó÷àñòâóþùèå â âûñâîáîæäåíèè ÌÌÐ-9 âî âðåìÿ èíôåêöèè COVID-19, íåèçâåñòíû, îò÷åòëèâàÿ è ðàííÿÿ àêòèâàöèÿ, íåçàâèñèìàÿ îò «âîñïàëèòåëüíîãî øóìà» èç-çà ðåàêöèè îñòðîé ôàçû è ôóíêöèè ïî÷åê, ïðåäïîëàãàåò äàëüíåéøèå èññëåäîâàíèÿ.

Íàøå èññëåäîâàíèå ïðåäïîëàãàåò, ÷òî MMP-9 ìîæåò áûòü ðàííèì èíäèêàòîðîì äûõàòåëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ COVID-19, è ïîä÷åðêèâàåò ðîëü ðåìîäåëèðîâàíèÿ ECM è ôèáðîçà â ýòîì çàáîëåâàíèè. Ìåòîäû ëå÷åíèÿ, í ïð âëåííûå í   êòèâíîñòü MMP-9 èëè  êòèâ öèþ íåéòðîôèëîâ, ìîãóò èìåòü çí ÷åíèå ïðè ç áîëåâ íèè ëåãêèõ COVID-19.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7320854/

rid

  • *
  • Àäìèíèñòðàòîð
  • Âåòåðàí
  • *****
  • : 1748
    • E-mail
« #2 : 23/08/2020, 03:04:20 »
 ëå÷åíèè ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà (ÐÑ) ïðîèçîøëè âàæíûå èçìåíåíèÿ çà ïîñëåäíèå äâà äåñÿòèëåòèÿ, êîãäà ïîÿâèëîñü íåñêîëüêî ëåêàðñòâ, ñïîñîáíûõ èçìåíèòü ðàçâèòèå ýòîãî çàáîëåâàíèÿ. Ñîâðåìåííûå ìåòîäû ëå÷åíèÿ ÐÑ â ïåðâóþ î÷åðåäü íàöåëåíû íà ïåðèôåðè÷åñêèé èììóííûé îòâåò, õîòÿ áûëî âûñêàçàíî ïðåäïîëîæåíèå, ÷òî èõ ýôôåêòèâíîñòü îò÷àñòè ìîæåò áûòü ðåçóëüòàòîì ïîëîæèòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ íà äðóãèå íåñïåöèôè÷åñêèå ìèøåíè, òàêèå êàê ìàòðèêñíûå ìåòàëëîïðîòåèíàçû (ÌÌÏ). Ìíîãî÷èñëåííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ÌÌÏ ìîãóò áûòü âîâëå÷åíû â ïàòîãåíåç ÐÑ, âíîñÿ ñâîé âêëàä â íàðóøåíèå ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêîãî áàðüåðà, ìèãðàöèþ ëåéêîöèòîâ â öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó, äåìèåëèíèçàöèþ è ïîâðåæäåíèå àêñîíîâ. Òàêèì îáðàçîì, ÌÌÏ ñ÷èòàþòñÿ âàæíûìè òåðàïåâòè÷åñêèìè ìèøåíÿìè ïðè ðàññåÿííîì ñêëåðîçå.  ýòîì îòíîøåíèè áûëè ïðåäïðèíÿòû ðàçíûå ïîïûòêè ðàçðàáîòàòü ñèíòåòè÷åñêèå, íèçêîìîëåêóëÿðíûå èíãèáèòîðû ÌÌÏ äëÿ ïîòåíöèàëüíîãî ëå÷åíèÿ çàáîëåâàíèé, â êîòîðûõ ÌÌÏ èãðàþò îñíîâíóþ ðîëü. Îäíàêî òåõíè÷åñêèå òðóäíîñòè, ïîáî÷íûå ýôôåêòû è ñíèæåíèå ïðèâåðæåííîñòè ïàöèåíòîâ èç-çà ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ çíà÷èòåëüíî îãðàíè÷èëè ðàçâèòèå â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå ñïåöèôè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ïðîòèâ ÌÌÏ. Íàïðîòèâ, èíòåðåñíûå ðåçóëüòàòû áûëè ïîëó÷åíû ñ ñîåäèíåíèÿìè, êîòîðûå óæå èñïîëüçóþòñÿ â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå, òàêèìè êàê ëåêàðñòâà îò ÐÑ è ïðèðîäíûå ñîåäèíåíèÿ ñ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîé è àíòèîêñèäàíòíîé àêòèâíîñòüþ. Çäåñü ìû îáñóæäàåì äîêàçàòåëüñòâà è ïîòåíöèàëüíûå ìåõàíèçìû èçìåíåíèÿ ôóíêöèè ÌÌÏ ïðè ÐÑ. Êðîìå òîãî, ìû îáðèñîâûâàåì âîçìîæíûå ìåäèöèíñêèå ïîñëåäñòâèÿ èñïîëüçîâàíèÿ ñîåäèíåíèé, íàöåëåííûõ íà àêòèâíîñòü ÌÌÏ, è ïðåäëàãàåì ýòî âìåñòå ñ ëåêàðñòâàìè ïðîòèâ ÐÑ, äðóãèìè ñîåäèíåíèÿìè ñ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè è àíòèîêñèäàíòíûìè ñâîéñòâàìè.

Ðàññåÿííûé ñêëåðîç (ÐÑ) - ýòî õðîíè÷åñêîå âîñïàëèòåëüíîå çàáîëåâàíèå öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû (ÖÍÑ), êîòîðîå ÿâëÿåòñÿ îñíîâíîé ïðè÷èíîé íåâðîëîãè÷åñêîé èíâàëèäíîñòè ñðåäè ìîëîäûõ ëþäåé. Ïðèçíàêàìè ÐÑ ÿâëÿþòñÿ íàðóøåíèå ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêîãî áàðüåðà (ÃÝÁ), ìèãðàöèÿ ëåéêîöèòîâ â ÖÍÑ, äåìèåëèíèçàöèÿ è ïîâðåæäåíèå àêñîíîâ è îëèãîäåíäðîöèòîâ. 1 Ìíîãî÷èñëåííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå óêàçûâàþò íà òî, ÷òî ÌÌÏ àêòèâíî ó÷àñòâóþò íà ðàçíûõ óðîâíÿõ â ïàòîãåíåçå ÐÑ. 2 Òàêèì îáðàçîì, áûëî ïðåäïðèíÿòî ìíîãî ïîïûòîê ïîäàâèòü àêòèâíîñòü è ýêñïðåññèþ MMP, ÷òîáû îãðàíè÷èòü ïîâðåæäåíèå òêàíåé, âîçíèêàþùåå ïðè MS ( Òàáëèöà 1 ). Òåêóùåå ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ÐÑ ÿâëÿåòñÿ ñëîæíîé çàäà÷åé è âêëþ÷àåò ôàðìàêîòåðàïèþ êîðòèêîñòåðîèäàìè, àíòèòåëàìè (ÀÒ), èììóíîìîäóëÿòîðàìè è èììóíîäåïðåññàíòàìè 3( Âñòàâêà 1 ). Âñå ìåòîäû ëå÷åíèÿ, èñïîëüçóåìûå â íàñòîÿùåå âðåìÿ, ìîãóò òîëüêî çàìåäëèòü ïðîãðåññèðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ è ïðåäîòâðàòèòü íåêîòîðûå ñèìïòîìû èíâàëèäíîñòè, è ýòî, âîçìîæíî, îäíà èç ïðè÷èí, ïî êîòîðîé íàó÷íîå ñîîáùåñòâî ïîääåðæèâàåò òðàäèöèîííûå ìåòîäû ëå÷åíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì äæåíåðèêîâ èëè ïðèðîäíûõ ñîåäèíåíèé ñ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûì è àíòèîêñèäàíòíûì äåéñòâèåì. , â ñî÷åòàíèè ñ îïðåäåëåííîé äèåòîé. 4 , 5 Íåñêîëüêî èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè , ÷òî îáà àíòè-ÌÑ-ñïåöèôè÷åñêèå ìåòîäû ëå÷åíèÿ 6 - 9 è íåêîòîðûå àíòèîêñèäàíòíûå è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ñîåäèíåíèÿ èìåþò ñïîñîáíîñòü ê ïîíèæàþùåé ðåãóëÿöèè ÌÌÐ, ïðåäïîëàãàÿ , ÷òî èíãèáèðîâàíèå ÌÌÐ ìîæåò ïðåäñòàâëÿòü ñîáîé äîïîëíèòåëüíûé ìåõàíèçì , ïîñðåäñòâîì êîòîðîãî ýòè àãåíòû óìåíüøèòü ðàçâèòèå íîâûõ ïîðàæåíèé ÖÍÑ â òå÷åíèå ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà. 10 -12

ramunas

  • *
  • Âåòåðàí
  • *****
  • : 2373
« #3 : 23/08/2020, 03:28:41 »
Ì òðè÷íûå ìåò ëëîïðîòåèí çû (ÌÌÏ) - ýòî ñåìåéñòâî íåéòð ëüíûõ ïðîòåèí ç, êîòîðûå â æíû äëÿ íîðì ëüíîãî ð çâèòèÿ, ç æèâëåíèÿ ð í è øèðîêîãî ñïåêòð  ï òîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, âêëþ÷ ÿ ð ñïðîñòð íåíèå ìåò ñò òè÷åñêèõ ð êîâûõ êëåòîê,  ðòðèòíîå ð çðóøåíèå ñóñò âîâ,  òåðîñêëåðîç, ôèáðîç ëåãêèõ, ýìôèçåìó è íåéðîâîñï ëåíèå. . Áûëî ïîê ç íî, ÷òî â öåíòð ëüíîé íåðâíîé ñèñòåìå (ÖÍÑ) ÌÌÏ ð çðóø þò êîìïîíåíòû á ç ëüíîé ïë ñòèíêè, ÷òî ïðèâîäèò ê í ðóøåíèþ ãåì òîýíöåô ëè÷åñêîãî á ðüåð  è ñïîñîáñòâóåò íåéðîâîñï ëèòåëüíûì îòâåò ì ïðè ìíîãèõ íåâðîëîãè÷åñêèõ ç áîëåâ íèÿõ. Áûëî ïîê ç íî, ÷òî èíãèáèðîâ íèå ÌÌÏ ïðåäîòâð ù åò ïðîãðåññèðîâ íèå ýòèõ ç áîëåâ íèé.  í ñòîÿùåå âðåìÿ íåêîòîðûå èíãèáèòîðû ÌÌÏ ïðîõîäÿò êëèíè÷åñêèå èñïûò íèÿ. Öåëüþ í  áóäóùåå äîëæíî áûòü ñîçä íèå ñåëåêòèâíûõ ñèíòåòè÷åñêèõ èíãèáèòîðîâ ÌÌÏ ñ ìèíèì ëüíûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêò ìè. Èíãèáèòîðû ÌÌÏ ñêîíñòðóèðîâ íû ò êèì îáð çîì, ÷òî îíè ìîãóò íå òîëüêî ñâÿçûâ òüñÿ ñ  êòèâíûì ñ éòîì ïðîòåèí ç, íî ò êæå èìåòü õ ð êòåðèñòèêè ñâÿçûâ òüñÿ ñ äðóãèìè ñ éò ìè ÌÌÏ, ÷òî ìîæåò áûòü ìíîãîîáåù þùèì ïóòåì òåð ïèè. Âîò íåñêîëüêî: ê òåõèíû, êîìïîíåíò, âûäåëåííûé èç çåëåíîãî ÷ ÿ; è Íîâ ñò ë, ïîëó÷åííûé èç ýêñòð êòîâ  êóëüåãî õðÿù , â í ñòîÿùåå âðåìÿ ïðîõîäÿò êëèíè÷åñêèå èñïûò íèÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ç áîëåâ íèé, îïîñðåäîâ ííûõ ÌÌÏ.

https://link.springer.com/article/10.1023/A:1025526424637
ïðèâåò óâ. Ðèä,
òóò îäèí âîïðîñ ó ìåíÿ âîçíèê - âîò ðåàëüííûå ñâåäåíèÿ: ïîñëå íàíåñåíèÿ æÈâû íà îòêðûòûå ðàíû ÇÀÌÅ×ÅÍÎ óñêîðåíèå çàæèâëåíèÿ ýòèõ ðàí îò äâóõ äî ÷åòûðåõ ðàç. â ñâÿçè ñ ýòèì âîïðîñ - à ìîæåò Âàìè óïîìèíàåìûå âåùåñòâà ñèíòåçèðóþòñÿ (ïðîèçâîäÞòñÿ) èìåííî ïîëåçíûìè äëÿ íàñ ëàêòîáèôèäíûìè áàêòåðèÿìè? ;)



â ðè íò ÒÆ, êîòîðîé ïèò þñü óæå ïî÷òè äâ  ãîä 
http://newforum.syromonoed.com/index.php?topic=4368.msg42498#msg42498

ramunas

  • *
  • Âåòåðàí
  • *****
  • : 2373
« #4 : 23/08/2020, 03:36:53 »
Îò÷åòëèâîå è ðàííåå óâåëè÷åíèå öèðêóëèðóþùåé MMP-9 ó ïàöèåíòîâ ñ COVID-19 ñ äûõàòåëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïíåâìîíèÿ, ñâÿçàííàÿ ñ COVID-19, ñ òÿæåëîé äûõàòåëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òàêæå õàðàêòåðèçóåòñÿ óñèëåííûì ôèáðîçîì è ðåìîäåëèðîâàíèåì âíåêëåòî÷íîãî ìàòðèêñà (ECM) [5] . Ìû ïðåäïîëîæèëè, ÷òî ìàðêåðû ïëàçìû, îòðàæàþùèå âîñïàëåíèå è ôèáðîç â ñîîòâåòñòâóþùèõ òêàíÿõ, ìîãóò áûòü ñâÿçàíû ñ äûõàòåëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ó ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ COVID-19. Ìû ñîñðåäîòî÷èëèñü íà âîñïàëèòåëüíûõ ìàðêåðàõ, êîòîðûå íå çàâèñåëè îò «âîñïàëèòåëüíîãî øóìà» (îòðàæàåìîãî ÑÐÁ è ôåððèòèíîì) è ïî÷å÷íûõ ýôôåêòîâ âî âðåìÿ îñòðîé ôàçû îòâåòà.
 ïåðèîä ñ 6 ìàðòà ïî 14 àïðåëÿ äëÿ ó÷àñòèÿ â êëèíè÷åñêîì êîãîðòíîì èññëåäîâàíèè (íîðâåæñêîå èññëåäîâàíèå SARS-CoV-2; ClinicalTrials.gov, íîìåð NCT04381819) ïîñëåäîâàòåëüíî íàáèðàëè 39 âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ (≥18 ëåò) ñ ïîäòâåðæäåííûì COVID-19. Êëèíè÷åñêàÿ èíôîðìàöèÿ è ñòàíäàðòíûå ëàáîðàòîðíûå ïðîáû áûëè ñîáðàíû â ñàìûé ðàííèé ìîìåíò ïîñëå ãîñïèòàëèçàöèè. 1–3 ïðîáû ïëàçìû áûëè ñîáðàíû íà 0–2 ñóòêè (â òå÷åíèå 48 ÷ ïîñëå ïîñòóïëåíèÿ), íà 3–5 è 7–10 ñóòêè. Èíôîðìèðîâàííîå ñîãëàñèå áûëî ïîëó÷åíî îò âñåõ ïàöèåíòîâ èëè áëèæàéøèõ ðîäñòâåííèêîâ, åñëè ïàöèåíòû áûëè íåñïîñîáíû äàòü ñîãëàñèå. Èññëåäîâàíèå áûëî îäîáðåíî Ðåãèîíàëüíûì óïðàâëåíèåì çäðàâîîõðàíåíèÿ Þãî-Âîñòî÷íîé Íîðâåãèè (íîìåð ññûëêè: 106624).
Äûõàòåëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü îïðåäåëÿëàñü êàê àðòåðèàëüíîå ïàðöèàëüíîå äàâëåíèå êèñëîðîäà ê äîëå âäûõàåìîãî êèñëîðîäà (ñîîòíîøåíèå P / F) <40 êÏà (300 ìì ðò. Ñò.) Âî âðåìÿ ãîñïèòàëèçàöèè, íåçàâèñèìî îò ïîòðåáíîñòè â èñêóññòâåííîé âåíòèëÿöèè ëåãêèõ, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò ïîðîãîâîìó çíà÷åíèþ ñèíäðîìà îñòðîãî ðåñïèðàòîðíîãî äèñòðåññà. (ARDS)  [6] .
MMP-9 ñèëüíî êîððåëèðîâàë ñ êîëè÷åñòâîì íåéòðîôèëîâ (÷àñòè÷íûé 2 = 0,24, p <0,001). Äàëüíåéøàÿ êîððåêòèðîâêà êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ èëè òðîìáîöèòîâ, íàëè÷èå â àíàìíåçå õðîíè÷åñêèõ ñåðäå÷íûõ èëè ëåãî÷íûõ çàáîëåâàíèé íå ïîâëèÿëî íà ñâÿçü ìåæäó MMP9 è äûõàòåëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
 íàñòîÿùåì èññëåäîâàíèè ìàðêåðû, îòðàæàþùèå âîñïàëåíèå, ïðîäîëæàþùèéñÿ ôèáðîãåíåç è ñîñóäèñòîå âîñïàëåíèå, áûëè ñâÿçàíû ñ ôóíêöèåé äûõàíèÿ, ÷òî îòðàæåíî â ñîîòíîøåíèè P / F ó ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ COVID-19. Îäíàêî ïîñëå êîððåêòèðîâêè ñèñòåìíîãî âîñïàëèòåëüíîãî øòîðìà, îòðàæåííîãî ðåñïîíäåíòîì îñòðîé ôàçû ÑÐÁ èëè ôåððèòèíîì êàê ìàðêåðîì ãèïåðâîñïàëåíèÿ è àêòèâàöèè ìàêðîôàãîâ, à òàêæå ðÑÊÔ, òîëüêî MMP-9 áûë óáåäèòåëüíî ñâÿçàí ñ ñîîòíîøåíèåì P / F è âûäåëèë ïàöèåíòîâ ñ è áåç äûõàòåëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
MMP-9 ïðèíàäëåæèò ê ñåìåéñòâó ïðîòåàç, êîòîðûå ðàçðóøàþò áåëêè ECM, è øèðîêî èçó÷àëàñü ïðè îñòðîì ïîâðåæäåíèè ëåãêèõ è õðîíè÷åñêèõ çàáîëåâàíèÿõ ëåãêèõ [7] . Õîòÿ MMP-9 ïðèñóòñòâóåò â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ â çäîðîâûõ ëåãêèõ, îí øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ ïðè çàáîëåâàíèÿõ ëåãêèõ, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ ðåìîäåëèðîâàíèåì òêàíåé, òàêèõ êàê àñòìà, ôèáðîç ëåãêèõ è ÕÎÁË [8] . Ïðè îñòðîì ïîâðåæäåíèè ëåãêèõ MMP-9, âûñâîáîæäàåìûé èç íåéòðîôèëîâ, ñïîñîáñòâóåò âîñïàëåíèþ è äåãðàäàöèè àëüâåîëÿðíîãî êàïèëëÿðíîãî áàðüåðà, äîïîëíèòåëüíî ñòèìóëèðóÿ ìèãðàöèþ âîñïàëèòåëüíûõ êëåòîê è ðàçðóøåíèå ëåãî÷íîé òêàíè [7] . Îäíàêî ñ ýòîé öåëüþ ìû íå îáíàðóæèëè ñîîáùåíèé î MMP-9 âî âðåìÿ çàáîëåâàíèÿ COVID-19, õîòÿ êîðîíàâèðóñíàÿ èíôåêöèÿ ÷åëîâå÷åñêèõ ìîíîöèòîâ óñèëèâàëà ñåêðåöèþ MMP-9 [9], Hsu et al. ñîîáùèëè î çàìåòíîì ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè MMP-9 â ïëàçìå ó ïàöèåíòîâ â êðèòè÷åñêîì ñîñòîÿíèè, ó êîòîðûõ ðàçâèëñÿ ÎÐÄÑ, ÷òî ñèëüíî îòðèöàòåëüíî êîððåëèðîâàëî ñ ñîîòíîøåíèåì P / F, êàê è íàøè ðåçóëüòàòû [10] . Õîòÿ êëåòî÷íîå ïðîèñõîæäåíèå è ìîëåêóëÿðíûå ïóòè, ó÷àñòâóþùèå â âûñâîáîæäåíèè ÌÌÐ-9 âî âðåìÿ èíôåêöèè COVID-19, íåèçâåñòíû, îò÷åòëèâàÿ è ðàííÿÿ àêòèâàöèÿ, íåçàâèñèìàÿ îò «âîñïàëèòåëüíîãî øóìà» èç-çà ðåàêöèè îñòðîé ôàçû è ôóíêöèè ïî÷åê, ïðåäïîëàãàåò äàëüíåéøèå èññëåäîâàíèÿ.

Íàøå èññëåäîâàíèå ïðåäïîëàãàåò, ÷òî MMP-9 ìîæåò áûòü ðàííèì èíäèêàòîðîì äûõàòåëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ COVID-19, è ïîä÷åðêèâàåò ðîëü ðåìîäåëèðîâàíèÿ ECM è ôèáðîçà â ýòîì çàáîëåâàíèè. Ìåòîäû ëå÷åíèÿ, í ïð âëåííûå í   êòèâíîñòü MMP-9 èëè  êòèâ öèþ íåéòðîôèëîâ, ìîãóò èìåòü çí ÷åíèå ïðè ç áîëåâ íèè ëåãêèõ COVID-19.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7320854/
êñòàòè - î íîñîãëîäêå è äûõàòåëüíûõ ïóòÿõ - æÈâó (æèäêèé êîíöåíòðàò ïîëåçíûõ áàêòåðèé è èõ ìåòàáîëèòîâ) òàêæå ìîæíî èñïîëüçîâàòü äëÿ îáëåã÷åíèÿ èëè ïîëíîãî ñíÿòèÿ ñèìïòîìîâ òàêèõ áîëåçíåé êàê çàáîëåâàíèÿ  ãîðëà , íîñà è äð äûõàòåëüíûõ ïóòåé - ïðè èñïîëüçîâàíèè æÈâû â êà÷åñòâå àýðîçîëÿ âûçäîðîâëåíèå ïðèõîäèò íà âòîðîé-òðåòèé äåíü îí íà÷àëà èñïîëüçîâàíèÿ "àýðîçîëÿ-èíãàëÿòîðà æÈâà"  ïî ïîë ÷àñà , ïî äâà ðàçà â äåíü
â ðè íò ÒÆ, êîòîðîé ïèò þñü óæå ïî÷òè äâ  ãîä 
http://newforum.syromonoed.com/index.php?topic=4368.msg42498#msg42498

ramunas

  • *
  • Âåòåðàí
  • *****
  • : 2373
« #5 : 23/08/2020, 03:52:17 »
 ëå÷åíèè ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà (ÐÑ)

íàñ÷åò êîíêðåòíî ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà íè÷åãî ñêàçàòü ïîêà íå ìîãó - ïîêà íåò îïûòà , ÍÎ íàñ÷åò âûçäîðîâëåíèÿ îò äðóãèõ áîëåçíåé - òî ïðàêòèêà ïîêàçûâàåò ÷òî ïðèñóòñòâóåò ñóùåñòâåííîå óñêîðåíèå ïðîöåññîâ âûçäîðîâëåíèÿ îò ðàçíûõ áîëåçíåé îò ñåçîííûõ ïðîñòóäíûõ çàáîëåâàíèé äî õðîíè÷åñêèõ  âêëþ÷àÿ äèáåò èëè  ðàê

è òóò ñîâïàäåíèå ñ Âàìè óïîìÿíóòûìè âåùåñòâàìè- ïî ýòîìó íàïðàøèâàåòñÿ âûâîä ÷òî Âàìè óïîìèíàåìûå âåùåñòâà âûðàáàòûâàþòñÿ ïîëåçíûìè ëàêòîáèôäêàìè. íå òàê ëè?
â ðè íò ÒÆ, êîòîðîé ïèò þñü óæå ïî÷òè äâ  ãîä 
http://newforum.syromonoed.com/index.php?topic=4368.msg42498#msg42498