Матричные металлопротеиназы (ММП)

[rid]

Матричные металлопротеиназы (ММП) - это семейство нейтральных протеиназ, которые важны для нормального развития, заживления ран и широкого спектра патологических процессов, включая распространение метастатических раковых клеток, артритное разрушение суставов, атеросклероз, фиброз легких, эмфизему и нейровоспаление. . Было показано, что в центральной нервной системе (ЦНС) ММП разрушают компоненты базальной пластинки, что приводит к нарушению гематоэнцефалического барьера и способствует нейровоспалительным ответам при многих неврологических заболеваниях. Было показано, что ингибирование ММП предотвращает прогрессирование этих заболеваний. В настоящее время некоторые ингибиторы ММП проходят клинические испытания. Целью на будущее должно быть создание селективных синтетических ингибиторов ММП с минимальными побочными эффектами. Ингибиторы ММП сконструированы таким образом, что они могут не только связываться с активным сайтом протеиназ, но также иметь характеристики связываться с другими сайтами ММП, что может быть многообещающим путем терапии. Вот несколько: катехины, компонент, выделенный из зеленого чая; и Новастал, полученный из экстрактов акульего хряща, в настоящее время проходят клинические испытания для лечения заболеваний, опосредованных ММП.

https://link.springer.com/article/10.1023/A:1025526424637

[rid]

Отчетливое и раннее увеличение циркулирующей MMP-9 у пациентов с COVID-19 с дыхательной недостаточностью
Пневмония, связанная с COVID-19, с тяжелой дыхательной недостаточностью также характеризуется усиленным фиброзом и ремоделированием внеклеточного матрикса (ECM) [5] . Мы предположили, что маркеры плазмы, отражающие воспаление и фиброз в соответствующих тканях, могут быть связаны с дыхательной недостаточностью у госпитализированных пациентов с COVID-19. Мы сосредоточились на воспалительных маркерах, которые не зависели от «воспалительного шума» (отражаемого СРБ и ферритином) и почечных эффектов во время острой фазы ответа.
В период с 6 марта по 14 апреля для участия в клиническом когортном исследовании (норвежское исследование SARS-CoV-2; ClinicalTrials.gov, номер NCT04381819) последовательно набирали 39 взрослых пациентов (≥18 лет) с подтвержденным COVID-19. Клиническая информация и стандартные лабораторные пробы были собраны в самый ранний момент после госпитализации. 1–3 пробы плазмы были собраны на 0–2 сутки (в течение 48 ч после поступления), на 3–5 и 7–10 сутки. Информированное согласие было получено от всех пациентов или ближайших родственников, если пациенты были неспособны дать согласие. Исследование было одобрено Региональным управлением здравоохранения Юго-Восточной Норвегии (номер ссылки: 106624).
Дыхательная недостаточность определялась как артериальное парциальное давление кислорода к доле вдыхаемого кислорода (соотношение P / F) <40 кПа (300 мм рт. Ст.) Во время госпитализации, независимо от потребности в искусственной вентиляции легких, что соответствует пороговому значению синдрома острого респираторного дистресса. (ARDS)  [6] .
MMP-9 сильно коррелировал с количеством нейтрофилов (частичный 2 = 0,24, p <0,001). Дальнейшая корректировка количества нейтрофилов или тромбоцитов, наличие в анамнезе хронических сердечных или легочных заболеваний не повлияло на связь между MMP9 и дыхательной недостаточностью.
В настоящем исследовании маркеры, отражающие воспаление, продолжающийся фиброгенез и сосудистое воспаление, были связаны с функцией дыхания, что отражено в соотношении P / F у госпитализированных пациентов с COVID-19. Однако после корректировки системного воспалительного шторма, отраженного респондентом острой фазы СРБ или ферритином как маркером гипервоспаления и активации макрофагов, а также рСКФ, только MMP-9 был убедительно связан с соотношением P / F и выделил пациентов с и без дыхательной недостаточности.
MMP-9 принадлежит к семейству протеаз, которые разрушают белки ECM, и широко изучалась при остром повреждении легких и хронических заболеваниях легких [7] . Хотя MMP-9 присутствует в небольших количествах в здоровых легких, он широко используется при заболеваниях легких, характеризующихся ремоделированием тканей, таких как астма, фиброз легких и ХОБЛ [8] . При остром повреждении легких MMP-9, высвобождаемый из нейтрофилов, способствует воспалению и деградации альвеолярного капиллярного барьера, дополнительно стимулируя миграцию воспалительных клеток и разрушение легочной ткани [7] . Однако с этой целью мы не обнаружили сообщений о MMP-9 во время заболевания COVID-19, хотя коронавирусная инфекция человеческих моноцитов усиливала секрецию MMP-9 [9], Hsu et al. сообщили о заметном повышении активности MMP-9 в плазме у пациентов в критическом состоянии, у которых развился ОРДС, что сильно отрицательно коррелировало с соотношением P / F, как и наши результаты [10] . Хотя клеточное происхождение и молекулярные пути, участвующие в высвобождении ММР-9 во время инфекции COVID-19, неизвестны, отчетливая и ранняя активация, независимая от «воспалительного шума» из-за реакции острой фазы и функции почек, предполагает дальнейшие исследования.

Наше исследование предполагает, что MMP-9 может быть ранним индикатором дыхательной недостаточности у пациентов с COVID-19, и подчеркивает роль ремоделирования ECM и фиброза в этом заболевании. Методы лечения, направленные на активность MMP-9 или активацию нейтрофилов, могут иметь значение при заболевании легких COVID-19.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7320854/

[rid]

В лечении рассеянного склероза (РС) произошли важные изменения за последние два десятилетия, когда появилось несколько лекарств, способных изменить развитие этого заболевания. Современные методы лечения РС в первую очередь нацелены на периферический иммунный ответ, хотя было высказано предположение, что их эффективность отчасти может быть результатом положительного воздействия на другие неспецифические мишени, такие как матриксные металлопротеиназы (ММП). Многочисленные экспериментальные исследования показали, что ММП могут быть вовлечены в патогенез РС, внося свой вклад в нарушение гематоэнцефалического барьера, миграцию лейкоцитов в центральную нервную систему, демиелинизацию и повреждение аксонов. Таким образом, ММП считаются важными терапевтическими мишенями при рассеянном склерозе. В этом отношении были предприняты разные попытки разработать синтетические, низкомолекулярные ингибиторы ММП для потенциального лечения заболеваний, в которых ММП играют основную роль. Однако технические трудности, побочные эффекты и снижение приверженности пациентов из-за парентерального введения значительно ограничили развитие в клинической практике специфических препаратов против ММП. Напротив, интересные результаты были получены с соединениями, которые уже используются в клинической практике, такими как лекарства от РС и природные соединения с противовоспалительной и антиоксидантной активностью. Здесь мы обсуждаем доказательства и потенциальные механизмы изменения функции ММП при РС. Кроме того, мы обрисовываем возможные медицинские последствия использования соединений, нацеленных на активность ММП, и предлагаем это вместе с лекарствами против РС, другими соединениями с противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.

Рассеянный склероз (РС) - это хроническое воспалительное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое является основной причиной неврологической инвалидности среди молодых людей. Признаками РС являются нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), миграция лейкоцитов в ЦНС, демиелинизация и повреждение аксонов и олигодендроцитов. 1 Многочисленные экспериментальные данные указывают на то, что ММП активно участвуют на разных уровнях в патогенезе РС. 2 Таким образом, было предпринято много попыток подавить активность и экспрессию MMP, чтобы ограничить повреждение тканей, возникающее при MS ( Таблица 1 ). Текущее лечение пациентов с РС является сложной задачей и включает фармакотерапию кортикостероидами, антителами (АТ), иммуномодуляторами и иммунодепрессантами 3( Вставка 1 ). Все методы лечения, используемые в настоящее время, могут только замедлить прогрессирование заболевания и предотвратить некоторые симптомы инвалидности, и это, возможно, одна из причин, по которой научное сообщество поддерживает традиционные методы лечения с использованием дженериков или природных соединений с противовоспалительным и антиоксидантным действием. , в сочетании с определенной диетой. 4 , 5 Несколько исследований показали , что оба анти-МС-специфические методы лечения 6 - 9 и некоторые антиоксидантные и противовоспалительные соединения имеют способность к понижающей регуляции ММР, предполагая , что ингибирование ММР может представлять собой дополнительный механизм , посредством которого эти агенты уменьшить развитие новых поражений ЦНС в течение рассеянного склероза. 10 -12

[ramunas]

Матричные металлопротеиназы (ММП) - это семейство нейтральных протеиназ, которые важны для нормального развития, заживления ран и широкого спектра патологических процессов, включая распространение метастатических раковых клеток, артритное разрушение суставов, атеросклероз, фиброз легких, эмфизему и нейровоспаление. . Было показано, что в центральной нервной системе (ЦНС) ММП разрушают компоненты базальной пластинки, что приводит к нарушению гематоэнцефалического барьера и способствует нейровоспалительным ответам при многих неврологических заболеваниях. Было показано, что ингибирование ММП предотвращает прогрессирование этих заболеваний. В настоящее время некоторые ингибиторы ММП проходят клинические испытания. Целью на будущее должно быть создание селективных синтетических ингибиторов ММП с минимальными побочными эффектами. Ингибиторы ММП сконструированы таким образом, что они могут не только связываться с активным сайтом протеиназ, но также иметь характеристики связываться с другими сайтами ММП, что может быть многообещающим путем терапии. Вот несколько: катехины, компонент, выделенный из зеленого чая; и Новастал, полученный из экстрактов акульего хряща, в настоящее время проходят клинические испытания для лечения заболеваний, опосредованных ММП.

https://link.springer.com/article/10.1023/A:1025526424637

привет ув. Рид,
тут один вопрос у меня возник - вот реальнные сведения: после нанесения жИвы на открытые раны ЗАМЕЧЕНО ускорение заживления этих ран от двух до четырех раз. в связи с этим вопрос - а может Вами упоминаемые вещества синтезируются (производЮтся) именно полезными для нас лактобифидными бактериями?

[ramunas]

Отчетливое и раннее увеличение циркулирующей MMP-9 у пациентов с COVID-19 с дыхательной недостаточностью
Пневмония, связанная с COVID-19, с тяжелой дыхательной недостаточностью также характеризуется усиленным фиброзом и ремоделированием внеклеточного матрикса (ECM) [5] . Мы предположили, что маркеры плазмы, отражающие воспаление и фиброз в соответствующих тканях, могут быть связаны с дыхательной недостаточностью у госпитализированных пациентов с COVID-19. Мы сосредоточились на воспалительных маркерах, которые не зависели от «воспалительного шума» (отражаемого СРБ и ферритином) и почечных эффектов во время острой фазы ответа.
В период с 6 марта по 14 апреля для участия в клиническом когортном исследовании (норвежское исследование SARS-CoV-2; ClinicalTrials.gov, номер NCT04381819) последовательно набирали 39 взрослых пациентов (≥18 лет) с подтвержденным COVID-19. Клиническая информация и стандартные лабораторные пробы были собраны в самый ранний момент после госпитализации. 1–3 пробы плазмы были собраны на 0–2 сутки (в течение 48 ч после поступления), на 3–5 и 7–10 сутки. Информированное согласие было получено от всех пациентов или ближайших родственников, если пациенты были неспособны дать согласие. Исследование было одобрено Региональным управлением здравоохранения Юго-Восточной Норвегии (номер ссылки: 106624).
Дыхательная недостаточность определялась как артериальное парциальное давление кислорода к доле вдыхаемого кислорода (соотношение P / F) <40 кПа (300 мм рт. Ст.) Во время госпитализации, независимо от потребности в искусственной вентиляции легких, что соответствует пороговому значению синдрома острого респираторного дистресса. (ARDS)  [6] .
MMP-9 сильно коррелировал с количеством нейтрофилов (частичный 2 = 0,24, p <0,001). Дальнейшая корректировка количества нейтрофилов или тромбоцитов, наличие в анамнезе хронических сердечных или легочных заболеваний не повлияло на связь между MMP9 и дыхательной недостаточностью.
В настоящем исследовании маркеры, отражающие воспаление, продолжающийся фиброгенез и сосудистое воспаление, были связаны с функцией дыхания, что отражено в соотношении P / F у госпитализированных пациентов с COVID-19. Однако после корректировки системного воспалительного шторма, отраженного респондентом острой фазы СРБ или ферритином как маркером гипервоспаления и активации макрофагов, а также рСКФ, только MMP-9 был убедительно связан с соотношением P / F и выделил пациентов с и без дыхательной недостаточности.
MMP-9 принадлежит к семейству протеаз, которые разрушают белки ECM, и широко изучалась при остром повреждении легких и хронических заболеваниях легких [7] . Хотя MMP-9 присутствует в небольших количествах в здоровых легких, он широко используется при заболеваниях легких, характеризующихся ремоделированием тканей, таких как астма, фиброз легких и ХОБЛ [8] . При остром повреждении легких MMP-9, высвобождаемый из нейтрофилов, способствует воспалению и деградации альвеолярного капиллярного барьера, дополнительно стимулируя миграцию воспалительных клеток и разрушение легочной ткани [7] . Однако с этой целью мы не обнаружили сообщений о MMP-9 во время заболевания COVID-19, хотя коронавирусная инфекция человеческих моноцитов усиливала секрецию MMP-9 [9], Hsu et al. сообщили о заметном повышении активности MMP-9 в плазме у пациентов в критическом состоянии, у которых развился ОРДС, что сильно отрицательно коррелировало с соотношением P / F, как и наши результаты [10] . Хотя клеточное происхождение и молекулярные пути, участвующие в высвобождении ММР-9 во время инфекции COVID-19, неизвестны, отчетливая и ранняя активация, независимая от «воспалительного шума» из-за реакции острой фазы и функции почек, предполагает дальнейшие исследования.

Наше исследование предполагает, что MMP-9 может быть ранним индикатором дыхательной недостаточности у пациентов с COVID-19, и подчеркивает роль ремоделирования ECM и фиброза в этом заболевании. Методы лечения, направленные на активность MMP-9 или активацию нейтрофилов, могут иметь значение при заболевании легких COVID-19.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7320854/

кстати - о носоглодке и дыхательных путях - жИву (жидкий концентрат полезных бактерий и их метаболитов) также можно использовать для облегчения или полного снятия симптомов таких болезней как заболевания  горла , носа и др дыхательных путей - при использовании жИвы в качестве аэрозоля выздоровление приходит на второй-третий день он начала использования "аэрозоля-ингалятора жИва"  по пол часа , по два раза в день

[ramunas]

В лечении рассеянного склероза (РС)

насчет конкретно рассеянного склероза ничего сказать пока не могу - пока нет опыта , НО насчет выздоровления от других болезней - то практика показывает что присутствует существенное ускорение процессов выздоровления от разных болезней от сезонных простудных заболеваний до хронических  включая дибет или  рак

и тут совпадение с Вами упомянутыми веществами- по этому напрашивается вывод что Вами упоминаемые вещества вырабатываются полезными лактобифдками. не так ли?